Αμυλοείδωση: Αιτίες, τύποι, συμπτώματα, διάγνωση, θεραπεία και πρόγνωση

Η αμυλοείδωση αποτελεί μια σπάνια και σοβαρή διαταραχή, η οποία εκδηλώνεται όταν ένα ανώμαλο πρωτεϊνικό μόριο, γνωστό ως αμυλοειδές, εναποτίθεται σε διάφορους ιστούς και όργανα του σώματος. Αυτές οι εναποθέσεις μπορεί να μεταβάλλουν τη δομή και τη λειτουργία των οργάνων, οδηγώντας σε σημαντικά προβλήματα υγείας, ανεπάρκεια οργανικών συστημάτων ή και απειλητικές για τη ζωή επιπλοκές.

Τι προκαλεί την αμυλοείδωση

Η αμυλοείδωση μερικές φορές εμφανίζεται χωρίς εμφανή αιτία, ενώ σε άλλες περιπτώσεις σχετίζεται με προϋπάρχουσες παθήσεις, όπως νεοπλασματικές νόσοι ή μεταδίδεται κληρονομικά. Αν και πολλοί τύποι πρωτεϊνών μπορούν να σχηματίσουν αμυλοειδές, μόνο ορισμένα προκαλούν σημαντικές βλάβες στην υγεία.

Είδη αμυλοείδωσης

Η μορφή της νόσου που διαγιγνώσκεται καθορίζεται από τον συγκεκριμένο τύπο αμυλοειδούς και το σημείο εναπόθεσής του. Τα αμυλοειδικά συσσωρεύματα είναι δυνατό να βρεθούν είτε σε ολόκληρο τον οργανισμό είτε τοπικά σε ένα όργανο. Τα κυριότερα είδη είναι τα εξής:

• Η αμυλοείδωση AL (αμυλοείδωση από ελαφρές αλυσίδες ανοσοσφαιρινών) αποτελεί τη συχνότερη μορφή. Προκαλείται από ανώμαλες ελαφρές αλυσίδες αντισωμάτων, που παράγονται στον μυελό των οστών. Συνήθως επηρεάζει νεφρούς, καρδιά, ήπαρ, έντερο και νεύρα.
• Η αμυλοείδωση AA εμφανίζεται λόγω χρονίων φλεγμονωδών ή λοιμωδών νοσημάτων, όπως η ρευματοειδής αρθρίτιδα ή η νόσος του Crohn. Συνήθως προσβάλλει τους νεφρούς, τη σπλήνα και το ήπαρ, αλλά ενδέχεται να επηρεάσει και άλλα συστήματα.
• Η αμυλοείδωση λόγω αιμοκάθαρσης παρουσιάζεται συχνότερα σε ηλικιωμένα άτομα ή ασθενείς με μακροχρόνια θεραπεία αιμοκάθαρσης. Σε αυτήν την περίπτωση, το αμυλοειδές (βήτα-2 μικροσφαιρίνη) συσσωρεύεται σε οστά, αρθρώσεις και τένοντες.
• Η κληρονομική αμυλοείδωση είναι σπάνια, μεταβιβάζεται γενετικά και συχνά επηρεάζει το ήπαρ, τα νεύρα, την καρδιά ή τα νεφρά.
• Η αμυλοείδωση εκ του αγρίου τύπου σχετίζεται με τη συσσώρευση φυσιολογικών πρωτεϊνών TTR, απαντάται συχνότερα σε ηλικιωμένους άνδρες.
• Η περιορισμένη αμυλοείδωση αφορά αμυλοειδικές εναποθέσεις μόνο σε ένα συγκεκριμένο όργανο, όπως το δέρμα, οι πνεύμονες, ο φάρυγγας ή η ουροδόχος κύστη.

Παράγοντες κινδύνου

Η αμυλοείδωση εμφανίζεται συχνότερα σε άνδρες συγκριτικά με γυναίκες. Ο κίνδυνος αυξάνεται με την ηλικία, με τους περισσότερους ασθενείς να διαγιγνώσκονται μεταξύ 60 και 70 ετών. Η παρουσία χρόνιων φλεγμονωδών ή λοιμωδών παθήσεων, αιματολογικών νοσημάτων, νεφρικής ανεπάρκειας ή μακροχρόνιας αιμοκάθαρσης αυξάνει την πιθανότητα εμφάνισης της νόσου. Επιπλεόν, ορισμένες γενετικές μεταλλάξεις, που παρατηρούνται συχνότερα σε συγκεκριμένες εθνοτικές ομάδες, συνδέονται επίσης με την αμυλοείδωση.

Συμπτώματα

Οι εκδηλώσεις της αμυλοείδωσης διαφέρουν ανάλογα με τα όργανα όπου εναποτίθεται η πρωτεΐνη. Τα συμπτώματα συνήθως είναι ασαφή στην αρχή και μπορεί να μοιάζουν με άλλες παθήσεις. Τα πιο χαρακτηριστικά είναι:

• Αλλοιώσεις του δέρματος, όπως εύκολοι μώλωπες, πάχυνση ή μεταβολές στο χρώμα
• Έντονη κόπωση
• Αίσθημα πληρότητας, μειωμένη όρεξη
• Πόνοι στις αρθρώσεις
• Αναιμία (χαμηλά επίπεδα ερυθρών αιμοσφαιρίων)
• Δυσκολία στην αναπνοή
• Διόγκωση γλώσσας
• Μουδιάσματα, αίσθημα καψίματος ή απώλεια αισθητικότητας σε πόδια ή χέρια
• Εξασθένηση στη λαβή του χεριού
• Ανεξήγητη απώλεια βάρους
• Οίδημα στις ποδοκνημικές αρθρώσεις ή τα κάτω άκρα
• Δυσκοιλιότητα ή διάρροια

Αμυλοείδωση του δέρματος

Όταν το αμυλοειδές συσσωρεύεται στην επιδερμίδα, εμφανίζονται διάφορα εξανθήματα:

• Η κερατωσική αμυλοείδωση εντοπίζεται συνήθως στις γάμπες, προκαλεί κνησμό και εμφανίζεται ως τραχείες, απολεπιζόμενες, καφέ πλάκες.
• Η μακχολική αμυλοείδωση παρατηρείται κυρίως στο πάνω μέρος της ράχης και χαρακτηρίζεται από επίπεδες, σκούρες καφέ, ελαφρώς κυματοειδείς κηλίδες.
• Η οζώδης αμυλοείδωση εμφανίζεται με σκληρά, καφεκόκκινα οζίδια, συνήθως σε πρόσωπο, κορμό ή άκρα.

Διάγνωση

Η φυσική εξέταση και η αναλυτική λήψη ιστορικού αποτελούν σημαντικά βήματα για να τεθεί αρχική διάγνωση. Πιθανές διαγνωστικές εξετάσεις περιλαμβάνουν:

• Εργαστηριακό έλεγχο αίματος και ούρων για εντοπισμό αμυλοειδών πρωτεϊνών
• Βιοψία, με λήψη δείγματος από λιπώδη ιστό της κοιλιάς, μυελό των οστών ή άλλα όργανα, για επιβεβαίωση της αμυλοείδωσης και καθορισμό του τύπου της πρωτεΐνης
• Απεικονιστικές εξετάσεις, όπως μαγνητική τομογραφία, σπινθηρογραφήματα ή υπερηχογράφημα, για εκτίμηση της βαρύτητας της οργανοπάθειας
• Γενετικό έλεγχο, σε περίπτωση υποψίας κληρονομικής μορφής

Θεραπευτικές επιλογές

Η αμυλοείδωση δεν θεραπεύεται πλήρως, επομένως ο στόχος της αγωγής είναι η επιβράδυνση της συσσώρευσης της πρωτεΐνης και η ανακούφιση των συμπτωμάτων. Εάν αποδίδεται σε άλλη βασική νόσο, προτεραιότητα δίνεται στη διαχείριση της πρωτοπαθούς αιτίας. Η θεραπευτική προσέγγιση διαφοροποιείται βάσει του τύπου αμυλοείδωσης και του βαθμού εμπλοκής των οργάνων.

• Υψηλές δόσεις χημειοθεραπείας σε συνδυασμό με μεταμόσχευση αιμοποιητικών κυττάρων μπορούν να βοηθήσουν σε ασθενείς με αμυλοείδωση τύπου AL.
• Η θεραπεία της δευτεροπαθούς (AA) αμυλοείδωσης βασίζεται στον έλεγχο της υποκείμενης νόσου με τη χρήση αντιφλεγμονωδών στεροειδών φαρμάκων.
• Η μεταμόσχευση ήπατος εφαρμόζεται σε ορισμένες περιπτώσεις κληρονομικής αμυλοείδωσης.
• Σύγχρονες θεραπείες έχουν σκοπό να περιορίσουν την παραγωγή ανώμαλης TTR πρωτεΐνης.
• Σε προσβολή των νεφρών ενδέχεται να εφαρμοστεί και η μεταμόσχευση νεφρού.

Υποστηρικτική φροντίδα ασθενών

• Διουρητικά για την απομάκρυνση υπερβολικών υγρών
• Πυκνωτικά υγρών για την αποφυγή πνιγμού κατά τη λήψη τροφής, σε περίπτωση δυσκολίας στην κατάποση
• Ειδικές ελαστικές κάλτσες για τον περιορισμό οιδήματος στα άκρα
• Διατροφική προσαρμογή, κυρίως σε νοσούντες με προσβολή του πεπτικού συστήματος

Φαρμακευτική αγωγή και πιθανές παρενέργειες για την αμυλοείδωση

• Η μελφαλάνη, ως χημειοθεραπευτική ουσία, μπορεί να προκαλέσει ναυτία, τριχόπτωση, μείωση λευκών αιμοσφαιρίων, αυξημένη προδιάθεση για λοιμώξεις, αίσθημα κόπωσης και βλάβες στο στοματικό βλεννογόνο.
• Η δεξαμεθαζόνη, ως κορτικοστεροειδές, ενδέχεται να προκαλέσει αύξηση σωματικού βάρους, μεγαλύτερη ευαισθησία στις λοιμώξεις, εναλλαγές διάθεσης, διαταραχές ύπνου, υπεργλυκαιμία και μεταβολές στην αρτηριακή πίεση.
• Το πατισιράν και η ινοτερσένια, φάρμακα για την κληρονομική αμυλοείδωση, συσχετίζονται με αυξημένες ηπατικές τρανσαμινάσες, μείωση αιμοπεταλίων, λοιμώξεις αναπνευστικού, πονοκέφαλο, μυαλγίες ή τοπικές αντιδράσεις στη θέση ένεσης.
• Ο διφλουναλισαλ μπορεί να προκαλέσει διαταραχές στο στομάχι και το έντερο, πεπτικά έλκη, αυξημένη αιμορραγική προδιάθεση ή νεφρική δυσλειτουργία.
• Η επικατεχίνη (EGCG) από εκχύλισμα πράσινου τσαγιού, σε υψηλές δόσεις ενδέχεται να οδηγεί σε αϋπνία, κοιλιακό άλγος, ναυτία ή αρρυθμίες.

Επιπτώσεις της αμυλοείδωσης σε βασικά όργανα

Καρδιά

Οι αποθέσεις αμυλοειδούς στο μυοκάρδιο μπορεί να σκληρύνουν τα τοιχώματα, να αποδυναμώσουν τη συσταλτικότητα και να επηρεάσουν τον καρδιακό ρυθμό. Συχνά παρατηρούνται τα παρακάτω:

• Ενδείξεις καρδιακής ανεπάρκειας, όπως κόπωση, δύσπνοια, οίδημα στα κάτω άκρα ή στην κοιλιά
• Αρρυθμίες, συνοδευόμενες από ζάλη, λιποθυμία ή γενικό αίσθημα αδυναμίας
• Σημάδια δυσλειτουργίας καρδιακών βαλβίδων, όπως χαμηλή αντοχή στην άσκηση, δύσπνοια ή ζάλη
• Σύνδρομο καρπιαίου σωλήνα, με μούδιασμα σε χέρια ή πόδια
• Εμφάνιση μελανιών
• Υπερτροφική γλώσσα
• Προβλήματα στο πεπτικό, όπως διάρροια, δυσκοιλιότητα ή απώλεια όρεξης

Νεφροί

Όταν προσβάλλονται τα νεφρά, μειώνεται η ικανότητα του οργανισμού να αποβάλλει τοξίνες μέσω του αίματος. Τα συμπτώματα περιλαμβάνουν:

• Οίδημα στα πόδια και στα βλέφαρα
• Αυξημένη συγκέντρωση πρωτεΐνης στα ούρα
• Υψηλά επίπεδα λιπιδίων και χοληστερόλης στο αίμα

Πεπτικό σύστημα

Η αμυλοείδωση στο γαστρεντερικό σωλήνα ενδέχεται να προκαλέσει καθυστέρηση στη διέλευση της τροφής και προβλήματα πέψης:

• Ελαττωμένη όρεξη
• Διάρροια
• Ναυτία
• Κοιλιακός πόνος
• Απώλεια βάρους
• Ηπατομεγαλία ή συσσώρευση υγρού στην κοιλιά, σε περιπτώσεις ηπατικής προσβολής

Νευρικό σύστημα

Η αμυλοείδωση μπορεί να επηρεάσει τα περιφερικά νεύρα, τα οποία μεταφέρουν ερεθίσματα από το κεντρικό νευρικό σύστημα σε όλο το σώμα:

• Διαταραχές ισορροπίας
• Δυσλειτουργία στον έλεγχο της ούρησης και της αφόδευσης
• Μεταβολές στην εφίδρωση
• Μουδιάσματα ή αδυναμία
• Ζάλη κατά την έγερση, λόγω διαταραχής ρύθμισης της αρτηριακής πίεσης
• Ναυτία ή έμετος

Σύνοψη

Η αμυλοείδωση είναι μια σημαντική πάθηση που επηρεάζει ποικίλα όργανα και συστήματα, ενώ η έγκαιρη διάγνωση και η κατάλληλη θεραπεία βελτιώνουν την ποιότητα ζωής και την πρόγνωση των ασθενών. Οι ερευνητικές προσπάθειες συνεχίζονται, αναζητώντας λύσεις για τον περιορισμό της αμυλοειδικής συσσώρευσης και την ανάπτυξη νέων θεραπευτικών μεθόδων.