Άλφα-1-αντιθρυψίνη (AAT) στη Χρόνια Αποφρακτική Πνευμονοπάθεια (ΧΑΠ)

Η έλλειψη άλφα-1 αντιτρυψίνης αποτελεί κληρονομική διαταραχή που μπορεί να προκαλέσει σοβαρά προβλήματα στους πνεύμονες ή στο ήπαρ. Συνήθως εκδηλώνεται με δυσκολία στην αναπνοή ή με κιτρίνισμα του δέρματος και των ματιών. Η διαταραχή αυτή μεταβιβάζεται γενετικά από τους γονείς, ενώ τα συμπτώματα εμφανίζονται κυρίως σε ενήλικες ηλικίας 20 έως 50 ετών.

Τι είναι η έλλειψη άλφα-1 αντιτρυψίνης

Τα άτομα που έχουν έλλειψη άλφα-1 αντιτρυψίνης δεν παράγουν επαρκείς ποσότητες της συγκεκριμένης πρωτεΐνης στο ήπαρ. Μεγάλο μέρος της παραμένει παγιδευμένο μέσα στα ηπατικά κύτταρα. Η άλφα-1 αντιτρυψίνη προστατεύει τους πνεύμονες από φλεγμονές και τις επιπτώσεις μολύνσεων ή ερεθιστικών παραγόντων όπως ο καπνός ή οι ατμοσφαιρικοί ρύποι. Όταν το επίπεδό της είναι χαμηλό, το αναπνευστικό μπορεί να υποστεί βλάβες, οι οποίες συχνά οδηγούν σε χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια ή εμφύσημα. Παράλληλα, η συσσώρευσή της στο ήπαρ προκαλεί σταδιακή σκλήρυνση (κίρρωση).

Συμπτώματα της έλλειψης άλφα-1 αντιτρυψίνης

• Συριγμός ή σφύριγμα κατά την αναπνοή
• Συχνές λοιμώξεις του αναπνευστικού
• Αίσθηση κούρασης
• Αυξημένος καρδιακός ρυθμός κατά την όρθια στάση
• Απώλεια σωματικού βάρους

Όταν η έλλειψη επηρεάζει το ήπαρ, ενδέχεται να παρουσιαστούν:

• Κιτρινωπή χροιά δέρματος ή ματιών
• Πρήξιμο στην κοιλιά ή στα πόδια
• Βήχας με παρουσία αίματος

Σε νεογνά, τα ιδιαίτερα χαρακτηριστικά περιλαμβάνουν:

• Κιτρινωπό χρώμα στο δέρμα ή στα μάτια
• Σκούρο κίτρινο χρώμα στα ούρα
• Δυσκολία στην αύξηση βάρους
• Διόγκωση του ήπατος
• Αιμορραγία από τη μύτη ή την περιοχή του ομφαλού
• Άχρωμα, δυσάρεστα ούρα
• Χαμηλό επίπεδο ενέργειας

Σε σπάνιες περιπτώσεις εντοπίζεται δερματολογικό πρόβλημα, ο πανικουλίτις, δηλαδή φλεγμονή στον υποδόριο λιπώδη ιστό με αποτέλεσμα σκληρύνσεις και οδυνηρούς όζους ή πλάκες στο δέρμα.

Επιπτώσεις της έλλειψης άλφα-1 αντιτρυψίνης στο ήπαρ

Η διαταραχή αυτή οδηγεί σε ατελή λειτουργία ενζύμων στο ήπαρ. Κανονικά η πρωτεΐνη μεταφέρεται με το αίμα από το ήπαρ προς τους πνεύμονες και άλλα όργανα για προστασία. Αν όμως η μορφή της πρωτεΐνης είναι ελαττωματική, δεν φεύγει από το ήπαρ, όπου συσσωρεύεται και προκαλεί σταδιακή ίνωση, κίρρωση ή και καρκίνο του ήπατος. Η ταυτόχρονη έλλειψη πρωτεΐνης επιβαρύνει και τους πνεύμονες.

Διάγνωση

• Ακρόαση με στηθοσκόπιο για αξιολόγηση της αναπνοής και εντοπισμό συριγμού
• Εξετάσεις αίματος για μέτρηση των επιπέδων άλφα-1 αντιτρυψίνης και αξιολόγηση ηπατικής λειτουργίας, καθώς και προσδιορισμό του οξυγόνου στις αρτηρίες
• Γενετικές αναλύσεις για ανίχνευση διαταραγμένων γονιδίων και τη συσχέτισή τους με την πάθηση
• Απεικονιστικοί έλεγχοι, όπως ακτινογραφία ή αξονική τομογραφία, για εντοπισμό και εκτίμηση της έκτασης των βλαβών στους πνεύμονες
• Λειτουργικές δοκιμασίες αναπνοής για αξιολόγηση της πνευμονικής λειτουργίας
• Υπερηχογράφημα ή ελαστογραφία ήπατος για πιθανή ανάλυση της παρουσίας ίνωσης
• Βιοψία κάθε ήπατος, κατά την οποία λαμβάνεται μικρό δείγμα ιστολογικού υλικού προς εξέταση βλαβών

Αντιμετώπιση της έλλειψης άλφα-1 αντιτρυψίνης

Η πλήρης ίαση της πάθησης δεν είναι δυνατή, ωστόσο η αποφυγή περαιτέρω πνευμονικής βλάβης είναι εφικτή. Η κύρια θεραπευτική επιλογή είναι η θεραπεία ενίσχυσης (ή θεραπεία υποκατάστασης), μέσω της οποίας χορηγείται στον οργανισμό άλφα-1 αντιτρυψίνη. Με αυτή την αγωγή αυξάνονται τα επίπεδα της πρωτεΐνης στο αίμα και εφαρμόζεται ιδιαίτερα σε περιπτώσεις εμφυσήματος.

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας ενίσχυσης, ο ασθενής λαμβάνει εβδομαδιαίες ενδοφλέβιες εγχύσεις της πρωτεΐνης από υγιείς δότες. Η διαδικασία μπορεί να πραγματοποιείται σε υγειονομικό κέντρο ή κατ’ οίκον με ειδικό προσωπικό. Η συγκεκριμένη αγωγή δεν αντιστρέφει τις ήδη υπάρχουσες βλάβες αλλά επιβραδύνει ή αναστέλλει την επιδείνωση των πνευμόνων και χρειάζεται να συνεχίζεται εφ’ όρου ζωής.

Πρόσθετα, μπορεί να συνταγογραφηθούν βρογχοδιασταλτικά για βελτίωση της αναπνοής, οξυγονοθεραπεία όταν πέφτουν τα επίπεδα οξυγόνου στον οργανισμό, ή προτείνεται συμμετοχή σε προγράμματα αποκατάστασης πνευμόνων για εκμάθηση ασκήσεων και αναβάθμιση της ποιότητας ζωής.

Γιατί είναι σημαντική η διάγνωση της έλλειψης άλφα-1 αντιτρυψίνης

Αν και η νόσος δεν μπορεί να θεραπευτεί ριζικά, η έγκαιρη αναγνώρισή της επιτρέπει την επιλογή των κατάλληλων θεραπευτικών μεθόδων και την πρόληψη εξελισσόμενων αναπνευστικών διαταραχών. Επιπλέον, είναι σημαντικό να γνωρίζει κανείς αν μπορεί να μεταβιβάσει τη γενετική αυτή ανεπάρκεια στους απογόνους του. Η υιοθέτηση ισορροπημένης διατροφής, τακτικής σωματικής δραστηριότητας και η αποφυγή του καπνίσματος συμβάλλουν στη διατήρηση της υγείας των πνευμόνων.

Η ιατρική ομάδα υποστήριξης

• Παιδίατρος, με αρμοδιότητα στην υγεία παιδιών και εφήβων, ειδικά αν έχει εμπειρία σε σπάνιες παθήσεις
• Ειδικός γενετικής, ο οποίος ενημερώνει και καθοδηγεί για τα αποτελέσματα των γενετικών εξετάσεων και τη θεραπευτική διαχείριση
• Πνευμονολόγος, με εξειδίκευση στη διάγνωση και θεραπεία πνευμονικών διαταραχών, περιλαμβανομένης της έλλειψης άλφα-1 αντιτρυψίνης
• Γαστρεντερολόγος, υπεύθυνος για προβλήματα του ήπατος και του πεπτικού συστήματος
• Ομάδα αποκατάστασης αναπνοής, η οποία βοηθά σε ασκήσεις, φυσική δραστηριότητα, διατροφή και σχεδιασμό καθημερινών δραστηριοτήτων

Τι να περιμένετε αν έχετε έλλειψη άλφα-1 αντιτρυψίνης

Η εκδήλωση της διαταραχής διαφέρει από άτομο σε άτομο· κάποια παρουσιάζουν έντονα συμπτώματα, ενώ άλλα ενδέχεται να μην εμφανίζουν σημεία. Συχνά, τα άτομα είναι πιο ευαίσθητα σε καπνό, σκόνη ή αλλεργιογόνα. Σε περιπτώσεις λοιμώξεων το αναπνευστικό επιβαρύνεται περισσότερο από τον μέσο όρο. Πιθανή είναι η εμφάνιση χρόνιας βρογχίτιδας, επίμονου βήχα ή ερεθισμού των αεραγωγών.

Περίπου το 30 με 40% των ανθρώπων με έλλειψη άλφα-1 αντιτρυψίνης αντιμετωπίζουν προβλήματα με το ήπαρ στη διάρκεια της ζωής τους. Ωστόσο, αν ακολουθείται κατάλληλη φροντίδα, συνήθως είναι εφικτό να εργάζεστε, να είστε δραστήριοι και να απολαμβάνετε τις καθημερινές σας δραστηριότητες. Στα παιδιά οι ηπατικές βλάβες εκδηλώνονται συχνότερα σε σχέση με τους ενήλικες, όμως σοβαρή ηπατική νόσος αναπτύσσεται μόνο στο περίπου 10%.

Θεραπεία ασθενειών ήπατος

• Συμπληρώματα βιταμινών
• Φάρμακα για τον περιορισμό της φαγούρας ή την αντιμετώπιση του ίκτερου
• Θεραπείες για αιμορραγία ή συσσώρευση υγρού στην κοιλιά

Σε περιπτώσεις βαριάς ηπατικής ανεπάρκειας ενδέχεται να χρειαστεί μεταμόσχευση ήπατος.

Πώς μπορεί να επηρεάσει η έλλειψη άλφα-1 αντιτρυψίνης την υγεία σας

Κάποιοι άνθρωποι με την εν λόγω διαταραχή δεν εμφανίζουν νόσο ή συμπτώματα, κυρίως αν αποφεύγουν το κάπνισμα. Για άλλους μπορεί να προκύψουν σοβαρά και επικίνδυνα για τη ζωή προβλήματα. Ενδεχόμενες επιπλοκές περιλαμβάνουν:

• Επιδείνωση αναπνευστικών διαταραχών, όπως η χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια
• Χρόνιες βλάβες του αναπνευστικού (όπως εμφύσημα ή βρογχιεκτασίες)
• Αυξημένη αρτηριακή πίεση στις αρτηρίες των πνευμόνων (πνευμονική υπέρταση)
• Ηπατική ίνωση
• Καρκίνο του ήπατος
• Ανεπάρκεια καρδιάς, ήπατος ή αναπνευστικού συστήματος
• Φλεγμονή του υποδόριου λιπώδους ιστού (πανικουλίτις)

Η πλειονότητα των ατόμων με έλλειψη άλφα-1 αντιτρυψίνης διατηρεί φυσιολογικό προσδόκιμο ζωής, ειδικά αν αποφεύγει την έκθεση σε καπνό. Η πορεία της νόσου εξαρτάται καθοριστικά από την ταχύτητα της διάγνωσης, τη μορφή της διαταραχής, το εύρος των βλαβών στα όργανα και τη λειτουργία του αναπνευστικού.

Οδηγίες για τη ζωή με έλλειψη άλφα-1 αντιτρυψίνης

• Αποφύγετε καπνό, σκόνη, ζωικές τρίχες και άλλους παράγοντες που επιδεινώνουν την αναπνοή
• Λάβετε μέτρα κατά των λοιμώξεων, όπως συχνό πλύσιμο χεριών και αποφυγή επαφής με άτομα που νοσούν
• Δώστε σημασία στον τρόπο που αισθάνεστε και ξεκουραστείτε όταν είναι απαραίτητο
• Χρησιμοποιείτε τα φάρμακα σύμφωνα με τις οδηγίες
• Εξασφαλίστε τακτικό εμβολιασμό για γρίπη, COVID-19 και άλλες ασθένειες
• Συζητήστε με τον γιατρό σας την κατάλληλη φυσική δραστηριότητα
• Περιορίστε την κατανάλωση αλκοόλ ή αποφύγετε την έναρξη αν δεν πίνετε
• Αποφύγετε το κάπνισμα και αν χρειαστείτε βοήθεια για διακοπή, απευθυνθείτε σε ειδικό
• Επιλέξτε ισορροπημένο διατροφικό πρόγραμμα
• Οργανώστε τις καθημερινές δραστηριότητες ώστε να μειώσετε το κουραστικό σήκωμα ή το ανέβασμα σκαλοπατιών, χρησιμοποιήστε τρόλεϊ για μεταφορά αντικειμένων
• Ζητήστε στήριξη όταν τη χρειάζεστε, από οικογενειακούς ή ομοιοπαθείς
• Αν αναγνωρίζετε συμπτώματα κατάθλιψης ή λύπης, μιλήστε με γιατρό ή ψυχολόγο για την ανάλογη υποστήριξη

Συναισθηματική και ψυχολογική διάσταση στη διαχείριση της έλλειψης άλφα-1 αντιτρυψίνης

Η καθημερινότητα με τη συγκεκριμένη πάθηση μπορεί να δημιουργεί άγχος ή καταθλιπτική διάθεση. Είναι χρήσιμο να προσέξετε την ψυχολογική σας κατάσταση και να αναζητάτε μέσα για αυτοϋποστήριξη:

• Ενημερώστε τον γιατρό σας αν αντιμετωπίζετε παρατεταμένη θλίψη ή ανησυχία
• Ενισχύστε τη σωματική υγεία με επαρκή ξεκούραση, σωστή διατροφή και άσκηση ανάλογη με τις δυνατότητές σας
• Εξασκηθείτε σε τεχνικές διαχείρισης άγχους, όπως αναπνευστικές ασκήσεις, διαλογισμό, καταγραφή των σκέψεων ή μικρά διαλείμματα
• Το να συμμετέχετε σε ομάδες στήριξης ή επικοινωνία με άλλα άτομα με την ίδια πάθηση μπορεί να βοηθήσει
• Μην διστάσετε να απευθυνθείτε σε συγγενείς για υποστήριξη, είτε στην καθημερινότητα είτε συναισθηματικά

Μελλοντικές θεραπευτικές προοπτικές

Η θεραπεία ενίσχυσης μπορεί να επιβραδύνει τη φθορά των πνευμόνων, όμως εφαρμόζεται κυρίως σε σοβαρές περιπτώσεις και δεν αφορά τις ηπατικές παθήσεις. Η έρευνα επικεντρώνεται στην ανάπτυξη νέων, πιο αποτελεσματικών μεθόδων:

• Η χρήση ανασυνδυασμένης άλφα-1 αντιτρυψίνης μέσω βιοτεχνολογίας, με όραμα τη συνεχή και ποιοτική αναπλήρωση της πρωτεΐνης στην κυκλοφορία, αλλά προς το παρόν δεν χρησιμοποιείται κλινικά
• Η χορήγηση της πρωτεΐνης ενδοπνευμονικά, με έρευνες να εξετάζουν κατά πόσο η εισπνοή της άλφα-1 αντιτρυψίνης μπορεί να βελτιώσει την αποτελεσματικότητα και να αντικαταστήσει τις μακροχρόνιες ενδοφλέβιες εγχύσεις, όντας ασφαλής και αυξάνοντας τα επίπεδα της πρωτεΐνης στους πνεύμονες
• Άλλες πρωτοποριακές θεραπείες, όπως η γονιδιακή παρέμβαση για αντικατάσταση του ελαττωματικού γονιδίου, η χρήση βλαστοκυττάρων με στόχο την αποκατάσταση των προσβεβλημένων κυττάρων, καθώς και θεραπεία με μικρά μόρια που εμποδίζουν τη συσσώρευση της πρωτεΐνης στα ηπατικά κύτταρα. Όλες αυτές οι λύσεις βρίσκονται στο στάδιο της μελέτης.