Zymfentra: Χρήση, δοσολογία, παρενέργειες

Το Zymfentra (infliximab-dyyb) αποτελεί έναν αναστολέα του παράγοντα νέκρωσης όγκων (TNF), που ενδείκνυται για τη θεραπεία της μέτριας έως σοβαρής νόσου του Crohn ή της ελκώδους κολίτιδας μετά από ενδοφλέβια αγωγή με infliximab (όπως το Inflectra). Διατίθεται σε μορφή υποδόριας ένεσης, η οποία μπορεί να χορηγείται από τον ίδιο τον ασθενή στο σπίτι. Η Zymfentra αντιπροσωπεύει μια πιο πρόσφατη εκδοχή του infliximab-dyyb που χορηγείται υποδορίως. Παρασκευάζεται από την εταιρεία Celltrion, που παράγει επίσης το Inflectra. Ορισμένα εγκεκριμένα βιοομοειδή infliximab είναι τα εξής:

• infliximab-axxq (Avsola) – ενδοφλέβια χορήγηση
• infliximab-dyyb (Inflectra – ενδοφλέβια, Zymfentra – υποδόρια)
• infliximab-abda (Renflexis) – ενδοφλέβια χορήγηση

Πώς δρα το zymfentra

Το Zymfentra συνδέεται ειδικά με την πρωτεΐνη TNF-α (παράγοντας νέκρωσης όγκων άλφα), που παράγεται από τα λευκά αιμοσφαίρια ως αντίδραση σε μόλυνση ή παρουσία ξένων σωμάτων στον οργανισμό. Η υπερβολική παραγωγή TNF-α οδηγεί σε φλεγμονή, η οποία δύναται να προκαλέσει βλάβες σε ιστούς, οστά, χόνδρους και να συμβάλλει στην κυτταρική καταστροφή. Ο infliximab δεσμεύει τον TNF-α κι αναστέλλει τη δράση του, με αποτέλεσμα τη μείωση της φλεγμονώδους απάντησης. Αυξημένα επίπεδα TNF-α παρατηρούνται σε ασθενείς με φλεγμονώδεις παθήσεις του εντέρου, ρευματοειδή αρθρίτιδα, ψωρίαση και αγκυλοποιητική σπονδυλίτιδα. Το Zymfentra (infliximab-dyyb) ανήκει στους μονοκλωνικούς αντισώματα, που στοχεύουν ειδικά την TNF-α και εντάσσεται στην κατηγορία των αναστολέων του TNF.

Προειδοποιήσεις

Η χρήση σκευασμάτων με infliximab μπορεί να προκαλέσει έντονες αλλεργικές αντιδράσεις ή αντιδράσεις που σχετίζονται με τη χορήγηση. Άτομα με ιστορικό υπερευαισθησίας σε infliximab, πρωτεΐνες ποντικού ή σε κάποιο συστατικό της Zymfentra δεν πρέπει να το λαμβάνουν. Το Zymfentra και άλλα σκευάσματα infliximab επηρεάζουν την ανοσοποιητική λειτουργία, ενδεχομένως μειώνοντας την ικανότητα του οργανισμού να αντιμετωπίζει λοιμώξεις. Μπορεί να υπάρξουν σοβαρές λοιμώξεις, συμπεριλαμβανομένης της φυματίωσης ή λοιμώξεων που οφείλονται σε ιούς, μύκητες ή βακτήρια – κάποιες φορές με θανατηφόρα κατάληξη. Ο θεράπων μπορεί να συστήσει εξετάσεις για την ανίχνευση λοιμωδών παραγόντων πριν την έναρξη της θεραπείας και ενδεχομένως να χορηγήσει αντίστοιχη αγωγή. Η χρήση infliximab μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο ορισμένων μορφών καρκίνου, συμπεριλαμβανομένης μίας σπάνιας και ταχέως εξελισσόμενης λεμφώματος (ηπατοσπληνική Τ-λεμφώματος). Έχουν αναφερθεί σοβαρές ηπατικές βλάβες με τη χρήση infliximab, ακόμη και ανάγκη για μεταμόσχευση ή θανατηφόρες εκβάσεις. Σε περίπτωση πόνου στην κοιλιά ή εμφάνισης κιτρινίλας στο δέρμα ή στα μάτια, ενημερώστε τον γιατρό. Το Zymfentra δύναται να επιδεινώσει την καρδιακή ανεπάρκεια ή να προκαλέσει κυτταροπενίες (αναιμία, λευκοπενία ή θρομβοκυττοπενία). Συνιστάται να έχουν ολοκληρωθεί όλα τα προτεινόμενα εμβόλια πριν την έναρξη της θεραπείας με Zymfentra, ενώ οι ζωντανές εμβολιαστικές φόρμουλες δεν πρέπει να χορηγούνται σε όσους λαμβάνουν infliximab. Για βρέφη που είχαν έκθεση σε infliximab κατά την κύηση, συστήνεται η χορήγηση ζωντανών εμβολίων να καθυστερήσει τουλάχιστον 6 μήνες μετά τον τοκετό. Επιπλέον προειδοποιήσεις αφορούν: αυξημένο κίνδυνο ανοσοκαταστολής ή λοίμωξης λόγω προηγούμενης ή ταυτόχρονης λήψης άλλων βιολογικών φαρμάκων, πιθανότητα εμφάνισης ή επιδείνωσης νευρολογικών διαταραχών (όπως απομυελινωτικές παθήσεις του ΚΝΣ), κινδύνου ανάπτυξης αυτοαντισωμάτων ή εμφάνισης συνδρόμου τύπου λύκου.

Σημαντικές πληροφορίες πριν τη λήψη

Το συγκεκριμένο φάρμακο δεν πρέπει να λαμβάνεται εάν υπάρχει αλλεργία στον infliximab ή σε οποιοδήποτε συστατικό της Zymfentra. Πριν την έναρξη της αγωγής με Zymfentra, ενημερώστε τον γιατρό εάν:

• υποβάλλεστε σε θεραπεία για λοίμωξη, έχετε φυματίωση ή ηπατίτιδα Β ή είχατε επαφή με φορείς τέτοιων νοσημάτων
• παρατηρείται πυρετός, βήχας, συμπτώματα παρόμοια με γρίπη ή αντιμετωπίζετε συχνά λοιμώξεις
• υπάρχουν ανοιχτές πληγές ή έλκη
• πάσχετε από διαβήτη ή δυσλειτουργία του ανοσοποιητικού, αυξάνοντας τον κίνδυνο λοιμώξεων
• έχετε προγενέστερο ιστορικό κακοήθειας
• πάσχετε από χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια, καρδιακή ανεπάρκεια ή άλλη καρδιακή πάθηση
• υφίστανται νευρολογικές ή μυικές διαταραχές όπως σκλήρυνση κατά πλάκας, σύνδρομο Guillain-Barre, επιληψία, μούδιασμα ή μυρμήγκιασμα
• διαμένετε ή έχετε ζήσει σε περιοχές με συνήθη μυκητιασικά νοσήματα (όπως ιστοπλάσμωση, κοκκιδιδομυκητίαση ή βλαστομυκητίαση)
• λαμβάνετε ή έχετε λάβει βιολογικά φάρμακα όπως anakinra, abatacept ή άλλα σκευάσματα για την ίδια πάθηση
• πρόσφατα λάβατε ή σκοπεύετε να λάβετε εμβόλια – είναι απαραίτητο να έχουν χορηγηθεί όλα τα εμβόλια της παιδικής ηλικίας πριν ξεκινήσει η θεραπεία και να αποφεύγεται η λήψη ζωντανών εμβολίων κατά τη διάρκεια, συμπεριλαμβανομένων εξασθενημένων BCG για καρκίνο ουροδόχου κύστης
• είστε έγκυος, σχεδιάζετε εγκυμοσύνη ή θηλάζετε

Εγκυμοσύνη

Δεν υπάρχουν επαρκή στοιχεία για την ασφαλή χρήση της Zymfentra κατά την κύηση και τον πιθανό αντίκτυπο στο έμβρυο ή τη μητέρα. Οι ίδιες οι φλεγμονώδεις εντερικές παθήσεις στην εγκυμοσύνη συνεπάγονται επίσης κινδύνους για τη μητέρα και το έμβρυο. Αν χορηγήθηκε Zymfentra κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, πρέπει να ενημερωθεί ο παιδίατρος του βρέφους. Εάν το έμβρυο εκτέθηκε σε infliximab στη μήτρα, ενδέχεται να απαιτηθεί προσαρμογή του προγράμματος εμβολιασμού τους πρώτους 6 μήνες της ζωής.

Θηλασμός

Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με τα επίπεδα της Zymfentra ή των προϊόντων αποδόμησής της στο ανθρώπινο ή ζωικό γάλα, ούτε για τον αντίκτυπό τους στο βρέφος ή στη γαλακτοπαραγωγή. Πριν το θηλασμό, συμβουλευτείτε το γιατρό.

Τρόπος χορήγησης του zymfentra

Ακολουθήστε πλήρως τις οδηγίες του γιατρού για τη χορήγηση της Zymfentra. Η αυτοχορήγηση επιτρέπεται μόνο εάν προηγηθεί κατάλληλη εκπαίδευση από γιατρό ή νοσηλευτή.

• Το Zymfentra διατίθεται σε έτοιμη προγεμισμένη σύριγγα ή πένα μιας χρήσης
• Χορηγείται υποδορίως ανά δύο εβδομάδες
• Η ένεση μπορεί να πραγματοποιηθεί στο άνω μέρος του βραχίονα, την κοιλιά ή το μηρό
• Αποφύγετε σημεία που παρουσιάζουν ευαισθησία, ερυθρότητα ή σκλήρυνση
• Κάθε ένεση πρέπει να γίνεται σε διαφορετικό σημείο του σώματος κάθε φορά

Δοσολογία

Η Zymfentra προβλέπεται αποκλειστικά για θεραπεία συντήρησης, η οποία ξεκινά μετά τη δέκατη εβδομάδα αγωγής.

• Πριν αρχίσει η χορήγηση Zymfentra, οι ασθενείς πρέπει να έχουν ολοκληρώσει το αρχικό θεραπευτικό σχήμα ενδοφλέβιου infliximab
• Η συνήθης δόση για νόσο του Crohn ή ελκώδη κολίτιδα είναι 120 mg
• Η πρώτη υποδόρια δόση αντικαθιστά την επόμενη προγραμματισμένη ενδοφλέβια ένεση και στη συνέχεια επαναλαμβάνεται ανά 14 ημέρες

Τι να αποφεύγετε κατά τη θεραπεία με zymfentra

Δεν πρέπει να χορηγείται ταυτόχρονα με άλλα βιολογικά φάρμακα για τις ίδιες παθήσεις. Κατά τη διάρκεια της αγωγής με infliximab απαγορεύεται η λήψη ζωντανών εμβολίων λόγω κίνδυνου σοβαρής λοίμωξης. Τα ζωντανά εμβόλια περιλαμβάνουν εκείνα έναντι ιλαράς, παρωτίτιδας, ερυθράς, πολιομυελίτιδας, ροταϊού, τυφοειδούς πυρετού, κίτρινου πυρετού, ανεμοβλογιάς, έρπητα ζωστήρα. Σε περίπτωση που πρόκειται να υποβληθείτε σε επέμβαση, ο χειρουργός θα πρέπει να γνωρίζει ότι λαμβάνετε Zymfentra.

Τι να κάνετε αν παραλείψετε δόση

Εάν ξεχάσετε να λάβετε κάποια δόση, χορηγήστε την το συντομότερο δυνατόν και συνεχίστε το καθορισμένο πρόγραμμα χορήγησης ανά δύο εβδομάδες.

Τι συμβαίνει σε ενδεχόμενο υπερδοσολογίας

Σε περίπτωση λήψης μεγαλύτερης δόσης από την ενδεδειγμένη, ζητήστε αμέσως ιατρική βοήθεια.

Πιθανές ανεπιθύμητες ενέργειες της zymfentra

Εάν εμφανισθεί αλλεργική αντίδραση (όπως εξάνθημα, θωρακικό άλγος, δύσπνοια, πυρετός, ρίγη, έντονη αδυναμία, οίδημα προσώπου, χειλιών, γλώσσας ή λαιμού), απευθυνθείτε άμεσα σε ιατρική υπηρεσία. Σε ασθενείς, ιδίως άνω των 65 ετών που λαμβάνουν infliximab, περιλαμβανομένου και του Zymfentra, μπορεί να αναπτυχθούν σοβαρές λοιμώξεις όπως φυματίωση ή λοιμώξεις από ιούς, μύκητες, βακτήρια, ακόμα και θανατηφόρες. Μερικά από τα πιο συχνά αναφερόμενα ανεπιθύμητα συμβάματα (σε ποσοστό άνω του 3% των ασθενών) ανάλογα με τη νόσο είναι τα παρακάτω:

• COVID-19 ή άλλες λοιμώξεις
• Αναιμία ή άλλες παθολογικές εργαστηριακές εξετάσεις
• Άλγος στις αρθρώσεις
• Αντιδράσεις στο σημείο της ένεσης
• Κοιλιακό άλγος
• Κεφαλαλγία
• Διάρροια
• Υπέρταση
• Λοιμώξεις ουροποιητικού
• Ουδετεροπενία
• Ζάλη

Ενημερώστε τον γιατρό αν εμφανιστούν συμπτώματα λοίμωξης όπως:

• πυρετός
• έντονη καταβολή
• βήχας
• συμπτώματα όμοια με αυτά της γρίπης
• εξέρυθρη, ζεστή ή ευαίσθητη δερματική περιοχή

Επικοινωνήστε άμεσα με το γιατρό εάν παρατηρήσετε επίσης:

• δερματικές αλλοιώσεις, νέες δερματικές διογκώσεις
• εύκολη αιμορραγία ή μελανιές
• καθυστερημένη αλλεργική αντίδραση (έως 12 ημέρες μετά από ένεση): πυρετός, πονόλαιμος, δυσκαταποσία, άλγος κεφαλής, αρθρώσεων ή μυών, δερματικό εξάνθημα, οίδημα προσώπου ή χεριών
• ενδείξεις ηπατικής βλάβης: πόνος στο άνω δεξιό μέρος της κοιλίας, απώλεια όρεξης, κιτρινίλα στο δέρμα ή στα μάτια, γενικευμένη αδυναμία
• σύνδρομο τύπου λύκου: αρθραλγία ή οίδημα στις αρθρώσεις, θωρακικό άλγος, δύσπνοια, εξάνθημα σε μάγουλα ή χέρια που επιδεινώνεται στον ήλιο
• νευρολογικές διαταραχές: μούδιασμα ή μυρμήγκιασμα, διαταραχές όρασης, αδυναμία στα άκρα, σπασμοί
• σημεία καρδιακής ανεπάρκειας: δύσπνοια, οίδημα ποδιών ή αστραγάλων, απότομη αύξηση βάρους
• συμπτώματα εγκεφαλικού: ξαφνικό μούδιασμα, αδυναμία, διαταραχές λόγου, όρασης ή ισορροπίας, έντονος πονοκέφαλος
• συμπτώματα λεμφώματος: πυρετός, νυχτερινές εφιδρώσεις, απώλεια βάρους, κοιλιακό άλγος ή διόγκωση, θωρακικό άλγος, βήχας, αναπνευστικές δυσκολίες, διογκωμένοι λεμφαδένες στον τράχηλο, τις μασχάλες ή τη βουβωνική χώρα
• εκδηλώσεις φυματίωσης: παρατεταμένος πυρετός, βήχας, νυχτερινές εφιδρώσεις, ανορεξία, απώλεια βάρους, διαρκής αίσθηση κόπωσης

Η παραπάνω λίστα δεν είναι περιοριστική. Εάν εμφανιστούν άλλα συμπτώματα, απευθυνθείτε στον γιατρό σας.

Αλληλεπιδράσεις του zymfentra με άλλα φάρμακα

Ορισμένα φάρμακα μπορεί να επηρεάσουν τη δράση της Zymfentra ή να αυξήσουν την πιθανότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών. Ενημερώστε τους γιατρούς σας για όλα τα φάρμακα που λαμβάνετε, με ιδιαίτερη αναφορά στα ακόλουθα:

• abatacept
• anakinra
• tocilizumab
• άλλα βιολογικά φάρμακα όπως adalimumab, certolizumab, etanercept, golimumab, natalizumab, rituximab κ.ά.
• φάρμακα για φλεγμονώδεις παθήσεις του εντέρου, ρευματοειδή αρθρίτιδα, αγκυλοποιητική σπονδυλίτιδα, ψωριασική αρθρίτιδα ή ψωρίαση

Η παραπάνω λίστα δεν είναι εξαντλητική. Άλλα φαρμακευτικά σκευάσματα – και χωρίς συνταγή, διατροφικά συμπληρώματα ή φυτικά σκευάσματα – μπορεί επίσης να αλληλεπιδράσουν με τον infliximab. Δεν έχουν καταγραφεί όλες οι πιθανές αλληλεπιδράσεις.

Αποθήκευση

Το φάρμακο πρέπει να φυλάσσεται στο ψυγείο σε θερμοκρασία 2–8 °C. Δεν επιτρέπεται η κατάψυξη. Διατηρήστε το στην αρχική του συσκευασία μακριά από το φως μέχρι τη χρήση.